Comprehensive analysis of mesenchymal cells reveals a dysregulated TGF-β/Wnt/HOXB7 axis in patients with myelofibrosis

Saravanan Ganesan; Sarah Awan-Toor; Fabien Guidez; Nabih Maslah; Rifkath Rahimy; Céline Aoun; Panhong Gou; Chloé Guiguen; Juliette Soret; Odonchimeg Ravdan; Valeria Bisio; Nicolas Dulphy; Camille Lobry; Marie-Hélène Schlageter; Michèle Souyri; Stéphane Giraudier; Jean-Jacques Kiladjian; Christine Chomienne; Bruno Cassinat

doi:10.1172/jci.insight.173665

¹Institut de Recherche Saint-Louis, INSERM UMRS 1131, Université Paris Cité, Paris, France

²Laboratoire de recherche en génétique et hématologie translationnelle, Institut Gonçalo Moniz, Salvador, Brazil

³Centre d’Investigations Cliniques, INSERM CIC 1427, Université Paris Cité, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

⁴Service de Biologie Cellulaire, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

⁵INSERM U1160, Institut de Recherche Saint-Louis, Université Paris-Cité, Paris, France

⁶Institut de Recherche Saint Louis, INSERM U944, CNRS UMR7212, Université Paris-Cité, Paris, France

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²Laboratoire de recherche en génétique et hématologie translationnelle, Institut Gonçalo Moniz, Salvador, Brazil

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⁴Service de Biologie Cellulaire, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

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⁶Institut de Recherche Saint Louis, INSERM U944, CNRS UMR7212, Université Paris-Cité, Paris, France

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⁴Service de Biologie Cellulaire, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

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⁴Service de Biologie Cellulaire, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

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⁴Service de Biologie Cellulaire, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

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⁴Service de Biologie Cellulaire, AP-HP, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

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JCI Insight. https://doi.org/10.1172/jci.insight.173665.
Copyright © 2024, Ganesan et al. This work is licensed under the Creative Commons Attribution 4.0 International License. To view a copy of this license, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

Published October 29, 2024 - Version history

Despite the advances in the understanding and treatment of myeloproliferative neoplasm (MPN), the disease remains incurable with the risk of evolution to AML or myelofibrosis (MF). Unfortunately, the evolution of the disease to MF remains still poorly understood impeding preventive and therapeutic options. Recent studies in solid tumor microenvironment and organ fibrosis have shed instrumental insights on their respective pathogenesis and drug resistance, yet such precise data are lacking in MPN. In this study, through a patient-sample driven transcriptomic and epigenetic description of the MF microenvironment landscape and cell-based analyses, we identify HOXB7 overexpression and more precisely a novel TGFβ-Wnt-HOXB7 pathway as associated to a pro-fibrotic and pro-osteoblastic biased differentiation of mesenchymal stromal cells (MSCs). Using gene-based and chemical inhibition of this pathway we reverse the abnormal phenotype of MSCs from myelofibrosis patients, providing the MPN field with a potential novel target to prevent and manage evolution to MF.

Comprehensive analysis of mesenchymal cells reveals a dysregulated TGF-β/Wnt/HOXB7 axis in patients with myelofibrosis

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