ResearchIn-Press PreviewInfectious disease
Open Access | 10.1172/jci.insight.166044
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Vago, J.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Zaidan, I.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Perucci, L.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Brito, L. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Teixeira, L. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Silva, C. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Miranda, T. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Melo, E.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Bruno, A.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Queiroz-Junior, C.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Sugimoto, M.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Tavares, L. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Grossi, L. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Borges, I. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Baik, N.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Talvani, A.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Ferreira, R.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Alves-Filho, J.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Nobre, V.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Teixeira, M.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Parmer, R. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by Miles, L. in: JCI | PubMed | Google Scholar
1Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
2Departamento de Ciências Biológicas, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, Brazil
3Departamento de Farmacologia, Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, Brazil
4Departamento de Bioquímica e Imunologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
5Departamento de Farmacologia, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
6Hospital das Clínicas, Universidade Federal de Minas Gerais, Belo Horizonte, Brazil
7Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, United States of America
8Department of Medicine, UCSD, San Diego, United States of America
Find articles by
Sousa, L.
in:
JCI
|
PubMed
|
Google Scholar
|
Published March 14, 2023 - More info
Sepsis is a lethal syndrome characterized by systemic inflammation and abnormal coagulation. Despite therapeutic advances, sepsis mortality remains substantially high. Herein, we investigated the role of the plasminogen/plasmin (Plg/Pla) system during sepsis. Plasma levels of Plg were significantly lower in mice subjected to severe compared with non-severe sepsis, whereas systemic levels of IL-6, a marker of sepsis severity, were higher in severe sepsis. Plg levels correlated negatively with IL-6 in both septic mice and patients while the plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) correlated positively with IL-6. Plg deficiency render mice susceptible to non-severe sepsis induced by cecal ligation and puncture (CLP), showing higher numbers of neutrophils and M1 macrophages, liver fibrin(ogen) deposition, lower efferocytosis and increased IL-6 and neutrophil extracellular traps (NETs) release associated with organ damage. Conversely, inflammatory features, fibrin(ogen) and organ damage were substantially reduced, and efferocytosis was increased by exogenous Pla given during CLP and LPS-induced endotoxemia. Plg or Pla protected mice from sepsis-induced lethality and enhanced the protective effect of antibiotics. Mechanistically, Plg/Pla afforded protection was associated with regulation of NET release, requiring Pla-protease activity and lysine binding sites. Altogether, Plg/Pla are important host protective players during sepsis, controlling local and systemic inflammation and collateral organ damage.